新冠疫情至今已持續三年，病毒發生了多次變異，相關研究和臨床數據也越來越多。

谷胱甘肽 (GSH)三肽（γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸）是細胞中最豐富的水溶性非蛋白質硫醇 (1-10 mM)，GSH 耗竭可能在炎癥性疾病和 COVID-19 病理生理學、宿主免疫反應以及疾病嚴重程度和死亡率中發揮核心作用。

增強 GSH 的療法可能成為降低炎癥性疾病和 COVID-19 嚴重程度和致命后果的基石，而提高 GSH 水平可能會預防和抑制這些疾病。GSH 的生命價值使其成為生物學和醫學中最重要的研究領域，可能是對抗全身炎癥和 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 疾病的關鍵。

GSH 是一種獨特的生命必需分子，參與細胞穩態的關鍵方面，在防御包括冠狀病毒病 19 (COVID-19) 在內的所有不同疾病期間發生的氧化損傷方面發揮著至關重要的作用。

GSH是由氨基酸谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形成的水溶性三肽（圖1) 存在于所有細胞的細胞質中。還原型谷胱甘肽占 GSH 的總量大于98%，還原型谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽的氧化還原狀態可以作為氧化還原環境的重要指標，并且變化與多個細胞過程相關，包括細胞分化、細胞增殖和細胞凋亡。

▲谷胱甘肽 (GSH) 的合成、化學結構和不同形式的 GSH

還原型谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽比率降低表明 GSH 缺乏主要通過對氧化應激的易感性增加表現出來，由此產生的損害被認為與導致 COVID-19 疾病的 SARS-CoV-2 感染有關。此外，GSH 水平失衡會影響免疫系統功能，并被認為在衰老過程和衰老疾病中發揮作用，衰老疾病是 COVID-19 疾病發生和進展的主要風險因素之一。

GSH 參與了許多利用硫醇還原潛力的關鍵過程。據研究，幾種肺部疾病的特征是肺泡氧化劑負荷增加，可能會耗盡肺泡和肺的 GSH。低谷胱甘肽與肺表面活性物質系統的異常以及患者上皮襯里液中谷胱甘肽和抗蛋白酶之間的相互作用有關。細胞內 GSH 的正常水平可能對促炎細胞因子的產生起到關鍵的負控制作用。

嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染主要針對呼吸系統和心血管系統，COVID-19 主要由呼吸道感染。

由于被稱為“細胞因子風暴”的壓倒性炎癥，許多患者會出現嚴重的致命后果，這會導致 ROS 介導的細胞死亡和典型的 RNA 病毒組織損傷 。這種強烈的炎癥與破壞性全身事件有關，如氧化應激、鐵穩態失調、高凝狀態和血栓形成、急性呼吸窘迫綜合征、不受控制的炎癥和器官衰竭 (如下圖)。

▲嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 肺部感染、氧化應激和抗氧化防御。

幾種病毒感染和病毒引起的疾病的進展，尤其是與 COVID-19 相關的疾病，其特征在于細胞內氧化還原平衡的改變，這種不平衡不允許細胞生物系統進行反應性中間體解毒。ROS 的產生和相關的炎癥與衰老和許多慢性疾病密切相關，如糖尿病、心血管動脈粥樣硬化相關疾病和呼吸系統疾病，這些是 SARS-CoV-2 和COVID-19 患者發生嚴重疾病和死亡的已知危險因素疾病。

慢性炎癥性疾病，尤其是損害下呼吸系統的疾病（慢性阻塞性肺病、下呼吸道感染、囊性纖維化、特發性肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征）、損害心血管系統的疾病（動脈粥樣硬化、缺血性心臟病、中風等） , 許多其他全身性炎癥性疾病如糖尿病、 COVID-19，都具有持續炎癥、持續產生活性氧/氮和氧化應激的特點，這些氧化應激超過了抗氧化防御（谷胱甘肽和自由基清除酶），導致器官老化。

炎癥與細胞 ROS 過度產生有關，導致細胞成分氧化/損傷、炎癥增強和細胞死亡途徑激活；氧化應激和抗氧化防御能力下降導致幾乎所有疾病的進展，在大多數疾病中，ROS 似乎與炎癥和細胞衰老有直接聯系，氧化應激和炎癥會增加與衰老相關的表型，并誘導和加重炎癥反應，從而產生慢性全身炎癥狀態。

如上所述，炎癥也可能參與年輕個體的衰老過程。所有慢性病，包括 COVID-19 和長期 COVID-19 綜合癥，其特征是存在持續性慢性炎癥和持續產生活性氧和氮，當抗氧化防御不足（可能是抗炎的主要成分）時，會導致過度氧化應激。對慢性病和病毒性疾病（如 COVID-19）的發病機制和臨床過程進行詳細分析的需求，以及使用副作用最小或無副作用的有效療法的需求至關重要。

研究人員將抗氧化劑 GSH 作為干預措施來抵消炎癥、過早炎癥、炎癥性疾病和長期 COVID-19 綜合征，因為 GSH 水平與組織和器官損傷、疾病嚴重程度和進展相關。

增強 GSH，主要通過 NAC、富含半胱氨酸的 GSH 前體（乳清蛋白、富含半胱氨酸的乳清分離蛋白）或 GSH 化合物給藥，通過減少氧化應激和細胞因子表達成為炎癥性疾病的潛在治療選擇，特別是在糖尿病患者中也有患上更嚴重的 COVID-19 疾病的風險。GSH 失調可能導致整體免疫細胞自噬下降，衰老過程中促炎細胞因子的產生增加，進一步由線粒體 ROS 信號引起。

GSH 補充劑可改善 GSH 缺乏、氧化應激、線粒體功能障礙、炎癥、胰島素抵抗、內皮功能障礙、遺傳毒性、肌肉力量、認知和表面活性劑再生。保持足夠的 GSH 氧化還原狀態將有可能減少氧化應激、增強免疫力并減少 COVID-19 的不良臨床后果。

增強還原形式的 GSH 將減少與慢性炎癥性疾病、SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 疾病相關的機體氧化和炎癥，使用不會耗盡身體 GSH 的療法維持 GSH 水平將是最好的選擇。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫療產品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的，請務必前往專業醫療機構就診，尋求專業意見。