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行業關注 - 胞磷膽堿可持續改善MCI患者認知功能

2023-03-24 10:00:41 古特生物

古特生物

胞磷膽堿(CDPC),是由兩種天然分子(胞苷和膽堿)組合而成的藥物產品。這些內源性化合物參與磷脂酰膽堿的生物合成,磷脂酰膽堿是細胞膜的一種重要磷脂。胞磷膽堿通過不同的作用機制提供神經保護作用,可作為食品補充劑。


胞磷膽堿對血管性癡呆、阿爾茨海默病和混合性癡呆、中風后遺癥、腦出血、創傷性腦損傷和神經退行性疾病具有有益作用。

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胞磷膽堿促進神經元細胞膜中結構磷脂(尤其是磷脂酰膽堿)的生物合成,增強大腦新陳代謝(通過增加 III 類組蛋白脫乙酰酶 sirtuin-1),并提高中樞神經系統中去甲腎上腺素和多巴胺的水平。它還會增加血清素水平,同時降低谷氨酸水平,這些作用有助于缺氧時的神經保護。

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此外,胞磷膽堿可恢復線粒體 ATP 酶和膜 Na+/K+ ATP 酶的活性,抑制磷脂酶 A2 的活化(并阻斷因缺血引起的神經炎癥和活性氧的產生),并加速腦水腫的重吸收。


胞磷膽堿也被證明可以調節神經遞質水平,因為它充當多巴胺能激動劑,對紋狀體中的多巴胺水平及其代謝物有顯著影響。一些研究報道了胞磷膽堿給藥后多巴胺合成增加,這可能是由酪氨酸羥化酶的激活引起的。這種更高的多巴胺合成導致多巴胺再攝取的抑制,這可能與胞磷膽堿對磷脂合成的作用有關。


胞磷膽堿作用于其他單胺類、血清素和去甲腎上腺素、毒蕈堿和煙堿受體以及谷氨酸、阿片類藥物和 GABA,對多種細胞內信號傳導過程具有重要的調節作用。

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▲胞磷膽堿神經保護途徑


ArAc:花生四烯酸;GSH:谷胱甘肽;nSMase:中性鞘磷脂酶;PLA 2:磷脂酶A 2 ; PtdCho:磷脂酰膽堿;ROS:活性氧。


輕度認知障礙(MCI)一詞定義了正常衰老和癡呆之間的中間狀態。它的特點是以下一個或多個領域的功能受損:

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?學習和記憶


?語言


?視覺空間


?管理人員


?心理運動


它在 60 歲或以上的成年人中的患病率估計在 6.7% 至 25.2% 之間。臨床研究已經確定,每年有 10% 到 15% 的被診斷為遺忘性 MCI 的人會發展為癡呆,而沒有診斷的人中這一比例為 1% 到 2%。


胞磷膽堿已顯示出對 MCI 患者認知功能的持續改善,尤其是血管源性患者。


血管性認知障礙是指由血管疾病引起或與之相關的認知功能下降。血管性 MCI 包括記憶缺陷、信息處理速度減慢、情緒和人格障礙以及執行功能障礙。


多項研究揭示了胞磷膽堿治療 MCI 的療效,通常作為單一療法口服給藥。意大利 IDEALE 研究比較了 265 名血管性 MCI 患者和 84 名未接受治療的患者(對照組)口服胞磷膽堿(1 克/天)的有效性和安全性,胞磷膽堿治療后 MMSE 評分略有改善,而胞磷膽堿與對照組在 3 個月和 9 個月時存在顯著差異(圖 2)。

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▲胞磷膽堿和對照組之間簡易精神狀態檢查分數的演變(根據 Cotroneo 等人16修改)。


MMSE:簡易精神狀態檢查。


星號代表組間的顯著差異。


在這項研究中沒有不良事件記錄,胞磷膽堿對血管性 MCI 患者有效且耐受性良好。


VITA 研究評估了胞磷膽堿對患有與復雜老年綜合征相關的昏迷的老年患者的療效。胞磷膽堿在美國國立衛生研究院卒中量表 (NIHSS)、Rankin 量表和日常生活活動量表 (ADL) 量表方面表現出顯著改善。此外,最近的一項觀察計劃旨在研究胞磷膽堿對 MCI 患者高級心理功能狀態的影響。治療 2 周后,觀察到注意力、記憶力、語言想象力生產力、計數功能、視覺運動協調和動態實踐以及腦力勞動方面的改善。


Cochrane 系統評價了從 1978 年到 2005 年的 13 項雙盲、安慰劑對照研究中使用胞磷膽堿治療慢性腦部疾病引起的認知障礙,得出的結論是胞磷膽堿至少在中期對記憶和行為都有積極影響,尤其是對患有與腦血管疾病相關的認知缺陷的患者。


較差的心血管風險狀況與較差的認知功能與較小的腦容量有關,這些區域被確定為認知衰退的早期預測因子。外源性補充胞磷膽堿可以改善MCI 患者認知功能,尤其是血管源性患者,此外,補充胞磷膽堿還有益于多種原因引起的認知障礙、中風后遺癥、腦出血、創傷性腦損傷和神經退行性疾病。


胞磷膽堿的長期治療也顯示出良好的耐受性,并且與嚴重的不良事件無關,是一種安全、耐受性良好且有前途的藥物,具有經證實的神經保護特性。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫療產品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的,請務必前往專業醫療機構就診,尋求專業意見。

標簽: 胞磷膽堿, CDPC,