人們對于提升NAD+水平能夠增強機體抗壓水平、延長健康壽命的認識最初來源于對酵母和果蠅的研究。隨后，研究發(fā)現(xiàn)以NAD+為底物的關(guān)鍵蛋白如sirtuins等能夠保護肝臟，減緩肝臟脂肪積累、肝纖維化、胰島素抵抗等，從而緩解非酒精性脂肪肝等疾病。SIRT1及其下游靶蛋白如PGC-1α等能夠維持線粒體功能、保持脂肪酸代謝穩(wěn)定；SIRT2能夠通過對磷酸烯醇丙酮酸羧激酶去乙酰化來調(diào)節(jié)糖異生過程；SIRT3能夠調(diào)節(jié)氧化磷酸化、脂肪酸氧化和酮體生成；SIRT6能夠調(diào)節(jié)糖異生過程。維持NAD+的正常水平能夠保證這些生理過程的順利進行，從而保持肝臟的正常生理功能與健康狀態(tài)。

隨著年齡的增加，NAMPT的表達量下降，CD38的表達量上升，肝臟內(nèi)NAD+的水平隨之逐漸下降。使用CD38抑制劑或NAD+前體物質(zhì)對模式動物進行處理，能夠有效提高其肝臟健康狀態(tài)，增強其再生能力，增加其對肝毒性物質(zhì)的抗性。補充NAD+前體物質(zhì)，能夠明顯改善骨骼肌功能，提高線粒體活性與ATP的生成，減少炎癥反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)衰老引起的骨骼肌功能改變。補充NAD+前體物質(zhì)還能夠提高肌肉干細胞的數(shù)量與質(zhì)量。研究表明，隨著年齡的增加，腎臟中NAD+水平及sirtuins的活性均逐漸降低，其降低與腎臟的功能衰退與再生能力減弱呈正相關(guān)性。使用NAD+前體物質(zhì)提高組織NAD+含量，激活SIRT1與SIRT3，能夠?qū)Ω咛钦T導(dǎo)的腎臟系膜細胞肥大癥狀起到改善作用。越來越多的證據(jù)表明提升NAD+水平具有抗炎功能，給老年小鼠補充NMN，能夠有效降低骨骼肌中炎癥信號的表達。提高NAD+水平還能夠降低皮膚炎癥反應(yīng)。隨著機體年齡的增加，患神經(jīng)退行性疾病的風險也不斷提高。研究表明，提升NAD+水平有助于緩解神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與發(fā)展，能夠抑制甚至逆轉(zhuǎn)與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的聽力喪失、朊病毒毒性、視網(wǎng)膜損傷、外傷性腦損傷和周圍神經(jīng)病變等。

最初，人們曾認為NAD+的胞內(nèi)含量是十分穩(wěn)定的。然而，近年來的許多研究指出，隨著年齡的增加，胞內(nèi)NAD+水平不斷降低，且這一現(xiàn)象普遍存在于各個物種之中，從單細胞生物如酵母到人類都遵從這一規(guī)律。研究者認為，NAD+水平隨年齡的下降是導(dǎo)致各器官功能減弱、機體衰老的重要原因之一。

NMN是高效的NAD+補充劑

在細胞內(nèi)，NMN主要由NAM和磷酸核糖焦磷酸（RPPP）經(jīng)NAMPT催化合成，NAMPT是胞內(nèi)NAD+合成的限速酶之一。另外，NMN還可以由NR和ATP經(jīng)煙酰胺核糖激酶（NRK）催化合成。NAD+補救合成通路是大多數(shù)類型細胞中最重要的NAD+合成途徑，在這一通路的最后一步，一分子NMN和一分子ATP經(jīng)NMNAT催化合成一分子NAD+。大量研究表明，在嚙齒動物模型中補充NMN能夠有效促進各器官組織的NAD+合成能力，包括肝臟、腎臟、胰腺、脂肪組織、心臟、骨骼肌、睪丸、眼睛和主動脈血管等，且這一效果在模式動物正常或病理狀態(tài)下都能夠有效發(fā)揮作用。雖然NMN能否穿越血腦屏障還需要更加深入的研究，但人們發(fā)現(xiàn)，在給小鼠腹腔注射NMN之后的15分鐘內(nèi)，即可檢測到海馬區(qū)和下丘腦組織內(nèi)NAD+含量提高。長期服用NMN的研究表明NMN是一種十分安全的NAD+補充劑，為其大規(guī)模臨床應(yīng)用提供了保證。

NMN作為一種高效、安全的NAD+補充劑，其對機體健康的改善功能也受到了廣泛關(guān)注，大量報道指出NMN能夠緩解衰老相關(guān)疾病，減緩機體衰老的進程。NMN能夠系統(tǒng)性地改善機體的代謝機能，例如，胰島β細胞對于胞內(nèi)NAD+水平的變化十分敏感，給小鼠注射NMN能夠增強其葡萄糖引發(fā)的胰島素分泌，提高葡萄糖耐受性，緩解衰老或高脂飲食引起的糖尿病癥狀。此外，NMN不僅能夠促進胰島β細胞的分泌功能，還能夠通過提高肝臟細胞NAD+水平來緩解高脂飲食引起的胰島素抵抗。口服NMN能夠促進脂肪組織NAD+的合成，提高SIRT1蛋白活性，從而緩解NAMPT脂肪特異性敲除小鼠的低脂聯(lián)素血癥，并降低多個器官組織中胰島素抗性。給小鼠長時間補充NMN，能夠抑制衰老相關(guān)的脂肪組織炎癥反應(yīng)，并提高其胰島素敏感性。NMN能夠促進小鼠骨骼肌細胞中氧化磷酸化水平，提高身體的能量代謝效率，因此具有減肥的功效。NMN能夠提高小鼠肝臟細胞線粒體中SIRT3的活性，從而提高其脂肪氧化的效率。值得注意的是，NMN在衰老模式動物中發(fā)揮的促健康功能要顯著高于其在年輕個體中所發(fā)揮的作用。

越來越多的研究表明，NMN在促進神經(jīng)細胞功能、緩解神經(jīng)退行性疾病等方面也表現(xiàn)出良好的效果。除了改善機體代謝與神經(jīng)系統(tǒng)機能外，NMN還能夠緩解心力衰竭、抑制急性腎損傷、抑制輻射引起的DNA損傷、恢復(fù)卵母細胞活力等。

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